Parmi les facteurs de risque vasculaire accessibles à la biologie (anomalies du métabolisme lipidique, hyper-homocystéinémie .. .), la thrombophilie est considérée comme entité particulière relevant de troubles de l’hémostase se manifestant par des thromboses veineuses profondes (TVP) et des complications gravidiques ou post-partum.
Les groupes concernés en particulier sont donc :
- thrombophilie familiale : antécédents de TVP avant 45 ans
- anomalies de placentation : pré-éclampsie, HELLP syndrome, fausses couches répétées, …
- précontraception : une augmentation du risque sous contraceptifs peut être liée à une thrombophilie
Anomalies constitutionnelles (des inhibiteurs de génération de thrombine)
- Anti-thrombine III (0,02 % de la population générale, 2-4 % des TVP) : cofacteur de l’héparine ; son déficit, rare, constitue le plus important facteur de risque : la moitié des hétérozygotes présentera une pathologie ; les homozygotes sont non viables
- Protéine C (0,2-0,4 % de la population générale, 2-3 % des TVP) : les hétérozygotes présentent un accident entre 15 et 40 ans ; homozygotes non viables
- Protéine S (0,7-2,3 % de la population générale, 2-3 % dans les TVP) : cofacteur de la protéine C, vitamine K dépendante
NB : protéine C et S ont une 1/2 vie inférieure à celle des facteurs de coagulation ; il en résulte que le traitement par AVK d’un accident dû à un déficit de l’une ou de l’autre va d’abord aggraver ce déficit avec risque d’accident grave ; n’instaurer ce traitement qu’après relais héparinique.
- Résistance à la protéine C activée APCR (3% de la population, 20-30 % dans les TVP) : une mutation du facteur V (identifiée à Leiden), cible de l’action clivante de la protéine C activée, résulte en une résistance à l’action de cet enzyme et donc à son activité anticoagulante ; en cas de positivité, on recherche donc le facteur Leiden (hétérozygotes 3-15 % chez les caucasiens). Les hétérozygotes ont un risque x5 les homozygotes x20
- Prothrombine mutée G20210A (2 % population caucasienne, 6 % dans les TVP) : pas de consensus quant à son incidence dans les TVP (risque faible si défaut hétérozygote isolé)
- Facteur Von Willebrandt : cette protéine filamenteuse produite par l’endothélium vasculaire joue le rôle de colle à plaquettes ; après passage en circulation et clivage en molécules plus petites, elle transporte le facteur VIII ; un déficit se traduit par la maladie hémorragique bien connue ; à l’inverse, une surproduction est un facteur de risque de TVP
Anomalie acquise : le syndrome des antiphospholipides
- Ac. anticardiolipides , bêta 2 glycoprotéine I : ces anticoagulants circulants ont été initialement découverts dans des cas de lupus, d’où leur nom ; leur présence est un test prédictif de TVP et de pertes foetales
INAMI : ATIII, prot C et S, APCR , G20210A remboursées en cas d’histoire familiale d’accidents vasculaires récidivants, ou chez les moins de 55 ans ayant présenté un accident
Prélèvement
Pour un bilan complet, prévoir au moins 3 tubes citratés (bouchon bleu) et un coagulé, en dehors de tout traitement anticoagulant, de pathologie hépatique, et hors grossesse ou prise d’oestrogènes